Технология от следващо поколение, ускоряваща създаването на модел на мишка
Технология TurboMice™
Разработено от MingCeler чрез серия от оптимизации на тетраплоидната комплементация.
Чрез комбиниранеПрецизна технология за редактиране на гении оптимизирана мишкаТехнология за подготовка на ембрионални стволови клетки, сега можем да редактираме почти всеки целеви генен локус.
Технология TurboMice™
Нашата високоефективна технология за Tetraploid Complementation ни позволи значително да увеличим раждаемостта на мишки от 1%-5% до 30%-60% с генно редактирани стволови клетки, почти съответстващи на ефективността на нормалния ембриотрансфер.
MingCeler е първата компания в света, която успешно осъществява трансформацията на технологията Tetraploid Complementation от лабораторно към индустриално приложение.
Традиционна технология
Традиционната технология за моделиране на животни, като пронуклеарно микроинжектиране и ES насочване, включва отглеждане на поне 2 до 3 поколения за получаване на мишки с хомозиготен генотип, което обикновено отнема 6-8 месеца.
Този продължителен процес значително възпрепятства напредъка и ефективността на разработването на нови лекарства и изследванията на болестите.
Бърза партида
1. до 20 хомозиготни генно редактирани мишки вътре2-4 месеца.
2. ≈ 50 хомозиготни мишки в рамките на следното2 месеца.
3. 400+ хомозиготни мишки вътре8-12 месеца.
Доклад за казус през 2020 г
Технологията TurboMice™ е използвана за бързо производство500 хомозиготнихуманизирани ACE2 мишки само в рамките на8 месецаза изследвания на лекарства и ваксини срещу COVID-19.
Гъвкав избор на напрежение
Традиционните техники имат значителни ограничения при избора на щамове на мишки, докато технологията TurboMice™ предлага по-голяма гъвкавост с разнообразие от инбредни и аутбредни щамове, от които да избирате (включително Balb /c, ICR, C57BL/6 и др.).
● Мишки от поколение F0, конструирани чрез технологията TurboMice™, са целевите мишки с едноклетъчен произход.
● Следователно, генетичният материал на F0 мишките е идентичен, намалявайки експерименталните грешки, причинени от вариабилността на генетичния материал.
● Следователно, експерименталните данни за оценка на ефикасността на лекарствата и други експерименти са по-последователни и надеждни.
Поддържа добра генетична цялост
In situ прецизно редактиране на гени
● In situ прецизно генно редактиране с точни нива на генна експресия и точна тъканна специфичност.
● Хуманизирани ACE2 мишки, разработени чрез традиционни техники, се генерират чрез екзогенно въвеждане на K18-ACE2 промотора, който не е в състояние да постигне прецизно редактиране поради произволно вмъкване, което води до липса на тъканна специфичност на ACE2 експресията в конструирания хуманизиран ACE2 миши модел .
● Хуманизираните ACE2 мишки на MingCeler проявяват специфична експресия в различни органи (графики C и D по-горе) и ефективно симулират клинични характеристики след инфекция със SARS-CoV-2.
Уникална платформа EnhancerPlus
●Патентованата платформа EnhancerPlus на MingCeler може да помогне на нашите клиенти да подобрят нивата на експресия на хуманизирани гени.
● В резултат на години натрупване на данни в епигенетиката и изследванията за определяне на клетъчната съдба, платформата EnhancerPlus на MingCeler може точно да предвиди геномните позиции на Enhancers, правейки дизайна на стратегии за редактиране на гени базиран на доказателства.
● В резултат на това целевите гени могат да наподобяват по-добре моделите на експресия и нивата на ендогенните гени.
Казус: Хуманизиране на X ген.
● Използвайки платформата EnhancerPlus, стратегията беше оптимизирана и нивото на експресия отбеляза увеличение от три порядъка (вижте графиката по-горе), достигайки изискванията за разработване на лекарства, определени от клиента на ниво протеин.
● След завършване на първото в света масово производство на хуманизирани мишки ACE2 през 2020 г., MingCeler обнови модела на хуманизирана мишка ACE2 чрез четири итерации чрез оптимизация EnhancerPlus, като нивото на експресия на хуманизиран ACE2 в крайна сметка достига близо до ендогенната експресия на миши ACE2.
Нива на експресия на хуманизиран ACE2 в различни органи на хуманизирани миши модели
Мултилокусно генно редактиране
● Технологията TurboMice™ е най-добрият избор на пазара за генериране на мулти-локусни комбинаторни генно-редактирани модели на мишка, като дава предимствата на висока точност при вмъкване на местоположение, вмъкване на дълъг фрагмент и множество генетично модифицирани локуси, без проблеми с алелната сегрегация.
● Технологията TurboMice™ позволява едновременното редактиране на до 3 гена за производство на хомозиготни многолокусни генно-редактирани миши модели директно от генно-редактирани ембрионални стволови клетки, без необходимостта от отнемащи време процеси на развъждане/скрининг, осигурявайки разнообразие на сложни модели с висока стойност, необходими за иновативни изследвания на лекарства.
● MingCeler успешно разработи различни мулти-локусни генно-редактирани мишки модели за кратко време, базирани на ACE2 хуманизирани мишки.
Генно редактиране на дълъг фрагмент
Технологията TurboMice™ позволява прецизно редактиране на гени на дълги фрагменти от над 20 kb, улеснявайки бързото производство на сложни модели като хуманизиране, условно нокаутиране (CKO) и вкарване на голям фрагмент (KI).
Публикации
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin свързва ACE2, за да блокира взаимодействието му с шиповия протеин на SARS-CoV-2 и е ефективен при инхибиране на инфекцията SARS-CoV-2 при животински модели.Cell Res.2021 януари;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(АКО: 20,507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Бързо генериране на ACE2 хуманизиран модел на инбредна мишка за COVID-19 с тетраплоидно допълване.Natl Sci Rev. 2020, 24 ноември; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(АКО: 16,693)
Поток на услугата
Всичко, което трябва да направите, е да ни предоставите вашите изисквания за генна модификация за вашия модел мишка.Въз основа на вашите спецификации, ние ще съставим персонализиран предварителен план и след допълнително обсъждане и взаимно съгласие ще подпишем договор за техническо обслужване.След започване на проекта ние ще предоставим навременни актуализации за напредъка.